Kapitel 1
Översikt molekylärpatologi
Lite förenklat kan man beskriva innebörden av ”molekylär” i molekylärpatologi som att den vanliga patologin utgörs av saker man kan se med mikroskop men att det här är saker som är så små att man behöver specialmetoder för att analysera dem. Molekylärpatologin har dessutom utvecklats från att analysera enstaka gener till att använda omfattande paneler och även andra biomarköryttryck.
I en internationell kontext spänner molekylärpatologin över flera större fält inklusive:
- Onkologi
- Hematopatologi
- Konstitutionell genetik
- Infektionssjukdomar
I den här kunskapsportalen fokuserar vi på onkologi i bemärkelsen solida tumörsjukdomar och berör ärftlig genetik lite övergripande.
Inom onkologin har den här senaste tidens snabba innovation och minskade sekvenseringskostnader möjliggjort genomisk profilering av hundratals cancerassocierade gener vilket numera är en del av rutinmässig cancervård. Analysförfrågningarna spås blir allt fler och mer komplexa och de flesta tumörformer kommer att beröras.
Detta innebär även att molekylärpatologin fått en mer utbredd roll inom onkologin.
Molekylärpatologins roll inom modern cancervård
Med hjälp av tumörgenomisk profilering kan man:
- förfina klassificeringen av tumören (diagnostik)
- identifiera vilka patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av systemiska terapier (behandling)
- screena för medfödda varianter som leder till ärftlig ökad cancerrisk (risk för ärftlighet).1
Figur 1. Molekylärpatologins uppdrag inom klinisk patologi. De största uppgifterna kan delas in i att hitta biomarkörer som hjälper till att ställa rätt diagnos, avgöra om en patient förväntas svara på terapi eller ej samt i vissa fall om patienten har indikation på att ha en ärftlig risk för cancer. Vissa markörer, till exempel avvikelser i RET-genen, är användbara i flera kontexter.
Anpassad efter: Chakravarty D, Solit DB. Clinical cancer genomic profiling. Nat Rev Genet. 2021 Aug;22(8):483-501. doi: 10.1038/s41576-021-00338-8. Epub 2021 Mar 24. PMID: 33762738.
Diagnostik
Molekylärpatologisk diagnostik spelar en allt viktigare roll i diagnostiken av solida tumörer. Det krävs idag en omfattande molekylärbiologisk kartläggning för många tumörtyper. Ett flertal tumörtyper uppvisar tumörspecifika genförändringar som är diagnostiska som exempelvis vid spottkörteltumörer och sköldkörteltumörer. Ibland kan även den histopatologiska diagnosen behöva bekräftas med immunhistokemisk analys, vilket man gör för att säkerställa tumörtyp och avgöra ursprungscellstyp och även för att analysera exempelvis överuttryck av vissa biomarkörer.
Behandling
Sedan den första tillväxtfaktorhämmaren (som är riktad mot HER2) för behandling av bröstcancer introducerades vid millennieskiftet har ett stort antal målriktade behandlingar kommit ut på marknaden. Behandlingarna är ofta riktade mot tillväxtfaktorer och signalmolekyler med målet att endast vara verksamma mot tumörer med specifika molekylära förändringar. Det rör sig ofta om aktiverande mutationer som stimulerar tumörens fortsatta tillväxt och överlevnad. Parallellt med dessa behandlingsmöjligheter finns ett ökat behov av information om dessa molekylära förändringar och av behandlingsprediktiva analyser inom molekylärpatologi.
Med hjälp av prediktiva biomarkörer kan man styra behandlingen mer individanpassat. Några exempel är aktiverande mutationer i KRAS, BRAF och EGFR som är förknippade med respons eller resistens mot olika riktade läkemedel.1,2
Figur 2. Figuren beskriver hur biomarkörer kan användas genom hela sjukdomsförloppet här med fokus på prediktiva biomarkörer.
Anpassad efter: Ou FS, Michiels S, et al. J Thorac Oncol. 2021 Apr 2016.
Ärftlighet
Molekylärpatologi spelar en viktig roll för att identifiera och hantera så kallade germline-mutationer i gener som leder till ärftlig predisposition för cancer. Genom att identifiera nedärvda varianter kan uppföljning och i vissa fall behandling skräddarsys hos den enskilde patienten och det kan även hjälpa till att identifiera släktingar som också kan vara drabbade och som då kan erbjudas anpassad screening.1,3
Patologens roll
Det är ett komplext arbete att fullständigt diagnostisera och karaktärisera en tumör då det numera ofta krävs analys av ett helt batteri biomarkörer i varje enskilt fall. Det innebär i sin tur att det krävs flera yrkeskategorier för att gå i mål. Kirurger, onkologer och patologer har sedan tidigare vant sig vid att samarbeta men nu krävs det även att molekylärbiologiskt kunnig personal i större utsträckning tar plats och i vissa fall kan patienten även behöva kontakt med Klinisk Genetik.
I modul 3 kan du läsa om vem som gör vad inom diagnostiken och vilka metoder som finns till förfogande.
Författare: Louise Candert, Medicinsk skribent, oktober 2025. Läs mer om författaren »
Granskat av: Viktor Ljungström, MD PhD
Källor
- Chakravarty D, Solit DB. Clinical cancer genomic profiling. Nat Rev Genet. 2021 Aug;22(8):483-501. doi: 10.1038/s41576-021-00338-8. Epub 2021 Mar 24. PMID: 33762738.
- Yeuan Ting Lee, Yi Jer Tan, et al. Molecular targeted therapy: Treating cancer with specificity. European Journal of Pharmacology. 2018; (834):188-196. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2018.07.034.
- https://cancercentrum.se/samverkan/vara-uppdrag/prevention-och-tidig-upptackt/arftlig-cancer/
SWE-NP-0525-80003