Kapitel 4
Cancer – en genetisk sjukdom
Cancer är en genetisk sjukdom, men till skillnad från andra genetiska sjukdomar är många former av cancer inte ärftliga.
De allra flesta cancerfallen beror enbart på somatiska mutationer och ger upphov till sporadisk cancer. Oftast drabbas äldre personer som hunnit ackumulera många mutationer under sin livstid. Men i cirka 5–10 procent av fallen är genförändringarna medfödda och cancern orsakas då av en kombination av ärftliga och förvärvade faktorer. En person som har en mutation i en cancerassocierad gen behöver inte utveckla cancer, men har en ökad risk att göra det.
Figur 7. Bilden visar skillnaderna mellan somatiska DNA-förändringar och germline DNA-förändringar.
Anpassad efter: Genome Science Center.
Sporadisk cancer
Förvärvade mutationer är begränsade till den vävnad där mutationen uppstod och kan i princip uppstå var som helst i kroppen. De förvärvas under individens livstid i enskilda celler och kan ske antingen genom slumpmässiga fel under DNA-replikationen eller genom exponering för mutagena ämnen, exempelvis kemikalier eller strålning. Beroende på vilken gen eller vilken signalväg som påverkas, kan mutationerna resultera i allt från ingen effekt alls till betydande förändringar, såsom ökad celldelning eller störningar i DNA-reparationsmekanismer, vilket i sin tur kan bidra till utvecklingen av cancer.
Somatiska mutationer sker hela tiden. Cellpopulationer med somatiska mutationer kan hittas hos alla individiver och ökar med stigande ålder vilket demonstrerats i flera studier, bland annat av Martincorena et al.1 I en studie av esofagusslemhinna kunde man påvisa att små cellpopulationer, kloner, bar på somatiska mutationer och att detta var vanligt redan i 20-årsåldern. En av de viktigaste lärdomarna av detta är att en väldigt liten andel somatiska mutationer går vidare och blir tumörer och cancer. Somatiska mutationer kan inte ärvas vidare.1
Figur 8. Figuren visar mutationsanalys av till synes normal esofagusslemhinna i olika åldrar. Varje panel är en schematisk illustration av en representativ 1 cm²-yta av histologiskt normal matstrupe från donatorer i tre ålderskategorier. Muterade kloner är representerade som cirklar där färgen beskriver vilken gen som är muterad och storleken beräknats från hur prevalent mutationen var i sekvenseringsdata.
Anpassad efter: Martincorena, I. Somatic mutation and clonal expansions in human tissues. Genome Med11, 35 (2019). https://doi.org/10.1186/s13073-019-0648-4.
Ärftlig cancer
Vid ärftlig cancer finns en skadlig genvariant i kroppens alla kärnförande celler, inklusive ägg och spermier, vilket ökar risken att utveckla cancer. Dessa varianter utgör alltså germline-DNA-förändringar. Vid merparten av de olika ärftliga cancersyndromen har avkomman med fenotypen ärvt en muterad allel av en tumörsuppressorgen.
Mutation i BRCA1 hos kvinnor:
50–80 procents risk att utveckla bröstcancer
30–60 procent risk att utveckla äggstockscancer.
Mutation i BRCA2 hos kvinnor:
50–80 procents risk att utveckla bröstcancer
10–25 procents risk att utveckla äggstockscancer.
Mutation i BRCA2 hos män:
27 procents risk (fram till 80 års ålder) att utveckla prostatacancer.2
Över 60 procent av kvinnor som ärver en mutation i BRCA1 eller BRCA2 kommer att utveckla bröstcancer under sin livstid, att jämföra med cirka 13 procent i den generella populationen.3
Exemplen ovan beskriver så kallade monogenetiska tillstånd, alltså där en skadlig genvariant är tydligt kopplad till den ökade risken för cancer. Det bedöms att 5-10 procent av all cancer förklaras av dessa tillstånd.
Det har därutöver visat sig att ärftliga faktorer har en bidragande – men inte avgörande – betydelse i ytterligare 15-20 procent av cancerfallen.
Ärftlig cancer beror alltså antingen på en nedärvd gen eller på en multifaktoriell nedärvning det vill säga samverkan mellan flera gener och omgivningsfaktorer och kan ärvas vidare.
Sambandet mellan ärftlig och sporadisk cancer
- Det finns ärftliga och sporadiska former av samma tumörtyp
- Ärftlig cancer har 10 000-faldigt högre incidens
- Ärftlig cancer medför ofta flera oberoende tumörer
- Ärftlig cancer debuterar tidigare än somatisk cancer
- Endast en liten andel av cellerna i vävnaden ger upphov till en tumör vid ärftlig cancer
Författare: Louise Candert, Medicinsk skribent, oktober 2025. Läs mer om författaren »
Granskat av: Viktor Ljungström, MD PhD
Källor
- Martincorena, I. Somatic mutation and clonal expansions in human tissues. Genome Med11, 35 (2019). https://doi.org/10.1186/s13073-019-0648-4
- https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/diagnoser/brostcancer/vardprogram/arftlighet/#chapter-7-1-2-BRCA1-och-BRCA2
- National Cancer Institute
SWE-NP-0525-80006